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藥物成癮是全球性的健康難題。藥物成癮受到生物、心理和社會等因素的影響，不同個體在成癮易感性上存在差異。此前，人類和其它靈長類動物的研究顯示，社會等級是影響成癮易感性的重要因素之一。多巴胺系統(tǒng)或參與其中，但具體神經(jīng)機(jī)制尚不明晰。

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員朱英杰團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，小鼠大腦中存在能夠調(diào)控毒品成癮發(fā)生發(fā)展的兩條關(guān)鍵的多巴胺神經(jīng)環(huán)路。這兩條神經(jīng)通路可在社會競爭中獲得勝利體驗而被重塑，并降低小鼠的毒品成癮行為。

該研究將兩只體型相近的雄性小鼠配對飼養(yǎng)，并使用“鉆管實驗”來衡量小鼠之間的社會等級。同時，研究人員讓小鼠進(jìn)行甲基苯丙胺（冰毒）自身給藥實驗，以測試小鼠的成癮行為。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“低等級小鼠”迅速習(xí)得甲基苯丙胺自身給藥行為，而“高等級小鼠”較少主動攝入甲基苯丙胺。

為了剖析上述現(xiàn)象背后的神經(jīng)機(jī)制，該研究利用多種神經(jīng)科學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，小鼠大腦中有“中腦-皮質(zhì)”和“中腦-邊緣”兩條多巴胺能神經(jīng)環(huán)路。其中，連接中腦到伏隔核的“中腦-邊緣”多巴胺通路就像“油門”，驅(qū)動小鼠對獎賞的渴求；連接中腦與前額葉皮質(zhì)的“中腦-皮質(zhì)”多巴胺通路就像“剎車”，負(fù)責(zé)增強(qiáng)小鼠對厭惡刺激的覺察。研究發(fā)現(xiàn)，甲基苯丙胺在“高等級小鼠”的前額葉皮質(zhì)釋放了更高的多巴胺，而在伏隔核，“低等級小鼠”的多巴胺釋放更高。

進(jìn)一步，研究人員利用藥理學(xué)和光遺傳學(xué)手段，對這兩條多巴胺環(huán)路進(jìn)行干預(yù)。研究表明，降低“低等級小鼠”大腦中伏隔核區(qū)的多巴胺相關(guān)蛋白表達(dá)水平，能夠降低其對甲基苯丙胺的攝入；而損毀“高等級小鼠”大腦中前額葉皮質(zhì)的多巴胺纖維，可增加其對甲基苯丙胺的攝入。進(jìn)而，研究人員通過光遺傳激活中腦皮質(zhì)多巴胺通路，提高了小鼠在“鉆管實驗”社交競爭中獲得勝利的可能性，并抑制了后續(xù)甲基苯丙胺自身給藥行為。這表明，社會競爭中獲得勝利的體驗或可通過重塑多巴胺系統(tǒng)，來抑制甲基苯丙胺的覓藥行為。

這一研究為成癮易感性的社會因素提供了新的機(jī)制解釋和理論模型，并為成癮干預(yù)治療提供了新方案。

近期，相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然-神經(jīng)科學(xué)》上。

社會等級通過影響“中腦-皮質(zhì)”和“中腦-邊緣”多巴胺通路，調(diào)控甲基苯丙胺成癮行為